本指導(dǎo)原則是對持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。注冊申請人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于以電化學(xué)為基本原理，通過微創(chuàng)傳感器手段，檢測組織液中葡萄糖濃度的回顧式或?qū)崟r持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)。持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)接收器中內(nèi)置血糖檢測模塊的產(chǎn)品還應(yīng)滿足血糖儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容。接收器帶有胰島素泵功能的產(chǎn)品應(yīng)考慮增加胰島素泵的適用要求。

二、產(chǎn)品綜述資料

（一）概述

持續(xù)葡萄糖監(jiān)測（Continuous Glucose Monitoring，CGM）系統(tǒng)，通常稱為動態(tài)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)，屬于醫(yī)療器械分類目錄（2018版）中07醫(yī)用診察和監(jiān)護(hù)器械，一級產(chǎn)品類別為04監(jiān)護(hù)設(shè)備，二級產(chǎn)品類別為03動態(tài)血糖/葡萄糖監(jiān)測設(shè)備。在醫(yī)療器械分類目錄（2002版）中屬于6821醫(yī)用電子儀器設(shè)備，03有創(chuàng)醫(yī)用傳感器。

產(chǎn)品從數(shù)據(jù)提供方式上可分為實時/回顧兩種類型，從校準(zhǔn)情況上可分為校準(zhǔn)/無校準(zhǔn)兩種類型。

1.實時/回顧：根據(jù)產(chǎn)品在使用過程中，是否能在第一時間顯示出葡萄糖數(shù)據(jù)，而非在佩戴結(jié)束后將數(shù)據(jù)上傳后才能獲得，分為實時持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)和回顧式持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)。

2.校準(zhǔn)/無校準(zhǔn)：根據(jù)產(chǎn)品在使用過程中，是否需要使用者輸入指尖測量血糖或其他血糖值進(jìn)行校準(zhǔn)，分為需校準(zhǔn)持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)和無校準(zhǔn)持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)。

（二）產(chǎn)品描述

1.工作原理

描述產(chǎn)品工作原理，包括系統(tǒng)工作原理（數(shù)據(jù)傳輸方式）以及其核心部分傳感器的電化學(xué)反應(yīng)工作原理。提供框圖及化學(xué)生物反應(yīng)方程式詳細(xì)說明。

如持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)，應(yīng)用電化學(xué)反應(yīng)原理，通過固定在傳感器上的生物酶，如葡萄糖氧化酶，經(jīng)植入到皮下組織中，測量組織液中的葡萄糖濃度。葡萄糖氧化酶測量的電信號，通過持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)的發(fā)射器或接收器，以及算法處理，將電信號轉(zhuǎn)化為葡萄糖濃度，顯示到顯示器或者軟件里，形成葡萄糖監(jiān)測圖譜。

框圖舉例如下：

在監(jiān)測圖譜的基礎(chǔ)上，可以分析患者每天的最高葡萄糖值、最低葡萄糖值及葡萄糖值波動的規(guī)律。實時顯示葡萄糖數(shù)值時，還可以對患者提供高低葡萄糖報警，及葡萄糖趨勢變化方向和速率等信息。

2.結(jié)構(gòu)組成

應(yīng)提供所有器械組件的詳細(xì)描述。

實時持續(xù)性葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)通常包括一次性使用葡萄糖傳感器、發(fā)射器、接收器、軟件、附件等。附件（如有）包括傳感器輔助插入裝置、充電器、探頭檢測器、膠帶等。發(fā)射器可能與傳感器集成于一體；接收器可能與顯示器、胰島素泵集成于一體（以下統(tǒng)稱接收器），也可能是移動設(shè)備（如手機(jī)）。移動設(shè)備通常不是產(chǎn)品的組成部分。軟件包括記錄采集傳輸數(shù)據(jù)的軟件，用于轉(zhuǎn)換電流信號為血糖信號的軟件等。

回顧式持續(xù)性葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)通常包括一次性使用葡萄糖傳感器、數(shù)據(jù)記錄器、信息提取器（如有）、軟件、附件等。

應(yīng)提供所有器械組件（含附件）的實物圖、拆解圖、系統(tǒng)框圖以及便于理解的必要注釋。圖中標(biāo)識出與人體接觸材料。

3.應(yīng)提供與人體接觸材料的描述

應(yīng)描述與人體接觸的部件名稱、材料的化學(xué)名稱、規(guī)格、組織接觸類型及接觸時間、材料來源（如葡萄糖氧化酶來源于黑曲霉）、高分子材料注明CAS號、金屬材料注明牌號、材料符合的標(biāo)準(zhǔn)。

4.應(yīng)提供器械組件和附件的功能描述

說明器械組件功能，包括信號采集、存儲、傳輸、轉(zhuǎn)換、顯示、配套軟件功能及運行平臺，如：一次性使用葡萄糖傳感器是一次性使用組件，其核心作用是將組織液中的葡萄糖信號檢測出來，并轉(zhuǎn)化為電子信號。電流信號的強(qiáng)弱與葡萄糖濃度成正比。

發(fā)射器為葡萄糖傳感器供電，將傳感器檢測出來的電信號采集后轉(zhuǎn)換為數(shù)字信號并經(jīng)過過濾減少噪聲和貯存，并通過有線和/或無線的方式發(fā)送至接收器。包括無線模塊、校準(zhǔn)算法、探頭完整性診斷等部分。

接收器通常帶有信號處理軟件組件，通過特殊的運算法則將收集到的電信號轉(zhuǎn)化為葡萄糖數(shù)值，并以圖表或圖譜的形式顯示給患者或?qū)I(yè)醫(yī)護(hù)人員。對于有些產(chǎn)品，信號接收和處理可能集成在發(fā)射器或移動設(shè)備所含應(yīng)用軟件（APP）上。

電子顯示部分，應(yīng)明確產(chǎn)品提供數(shù)據(jù)方式，如是回顧式還是實時提供數(shù)據(jù)，及得出數(shù)據(jù)的原理。

應(yīng)當(dāng)說明軟件組成、運行環(huán)境及功能。

5.應(yīng)有器械組件和附件的設(shè)計說明

對于其核心部分的傳感器：

（1）應(yīng)重點描述裸電極、葡萄糖限制膜層、助粘劑層（如有）、保護(hù)層（如有）、葡萄糖氧化酶層等化學(xué)堆層的制造流程方式，明確各膜層溶液成分、規(guī)格、配比及制造商，并標(biāo)注制造過程中使用的助劑，如化學(xué)交聯(lián)劑（如戊二醛）、起始劑等，高分子聚合單體等對人體有害物質(zhì)。

應(yīng)提供化學(xué)堆層示意圖，圖上標(biāo)明各堆層成分。

應(yīng)提供傳感器電極剖面放大圖，描述各電極（如工作電極、參比電極、對電極）結(jié)構(gòu)。

（2）應(yīng)重點描述制造過程中所使用的生物源成分（如酶），人類血液制劑（如人血清白蛋白）及動物源組織（如牛血清白蛋白）等的來源、制造商、監(jiān)管類型（生物制品、藥品）并提供與監(jiān)管類型相適應(yīng)的證書、明確符合的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（3）反應(yīng)原理（如氧化反應(yīng)的公式和電流值的算法）及獲取信號的方式等的描述。

6.通信路徑功能組件的描述

通信路徑功能組件的描述應(yīng)包括功能組件之間的信息傳遞，包括允許進(jìn)行信息傳遞的硬件和軟件的描述。描述內(nèi)容應(yīng)包括：

（1）通信路徑。申請人應(yīng)描述各功能組件與系統(tǒng)內(nèi)部其他功能組件進(jìn)行通信的各種方式。申請人應(yīng)確定功能組件之間的通信流（即單向或雙向）并確定所傳遞的信息。

（2）通信硬件。申請人應(yīng)描述各功能組件之間的信息傳遞方式并描述傳遞此信息所需使用的硬件。

（3）如果系統(tǒng)包括或預(yù)期包括射頻（RF）無線技術(shù)（例如：IEEE 802.11、藍(lán)牙、Zigbee），則描述應(yīng)包括特定射頻無線技術(shù)和特性、用途和功能（例如：遠(yuǎn)程監(jiān)測或控制、軟件更新）、待傳輸數(shù)據(jù)（包括以無線方式傳輸?shù)娜魏螆缶?、所需的服?wù)品質(zhì)（QoS）、無線安全協(xié)議及與其他射頻無線技術(shù)或電磁干擾（EMI）共存的相關(guān)限制或約束。

（4）如果能夠從遠(yuǎn)方對器械進(jìn)行遠(yuǎn)程監(jiān)測，則此功能等同于包含安全保證措施的描述。

（三）型號規(guī)格

應(yīng)給出產(chǎn)品規(guī)格型號及產(chǎn)品配置表。

應(yīng)提供各種型號規(guī)格、同種部件、配置間差異的描述（如有），可以采用說明性文字及圖表形式描述差異點。差異點包括不限于結(jié)構(gòu)組成、功能、性能指標(biāo)等內(nèi)容。

（四）包裝說明

應(yīng)當(dāng)說明有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息（如托盤、護(hù)蓋材料）以及與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝情況。

對于持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)的傳感器部分，應(yīng)當(dāng)說明與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息。

（五）適用范圍和禁忌癥

1.適用范圍

明確說明產(chǎn)品的預(yù)期用途，應(yīng)包含以下內(nèi)容：

（1）應(yīng)當(dāng)明確檢測的樣本類型和臨床意義。如：用于檢測組織間液中葡萄糖濃度，監(jiān)測連續(xù)變化趨勢并跟蹤其持續(xù)波動趨勢，輔助監(jiān)測高血糖和低血糖的發(fā)生，不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。如果作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)，應(yīng)提供額外的證據(jù)。

（2）應(yīng)當(dāng)明確目標(biāo)用戶及其操作該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能、知識、培訓(xùn)。

（3）應(yīng)當(dāng)明確適用目標(biāo)人群，如成人、兒童或新生兒，患者選擇標(biāo)準(zhǔn)的信息，并在臨床評價資料中提供依據(jù)。

（4）明確預(yù)期的使用環(huán)境，說明持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)預(yù)期使用的地點。如用于家用環(huán)境的要求（如是否需要醫(yī)生處方等），及需提供可用于家用環(huán)境的臨床證明。

（5）應(yīng)當(dāng)明確說明產(chǎn)品提供數(shù)據(jù)方式，如是回顧式還是實時提供數(shù)據(jù)。

適用范圍措辭的實例：

該器械用于糖尿病成年患者（等于或大于18歲）的組織間液葡萄糖水平的連續(xù)或定期監(jiān)測，以便提高糖尿病管理水平。如葡萄糖水平低于或高于預(yù)設(shè)值，其會發(fā)出報警。數(shù)值并不直接用于治療調(diào)整，而是用于提醒何時需要進(jìn)行指尖血測試。

該系統(tǒng)可提供并存儲實時葡萄糖值，從而允許用戶可以跟蹤葡萄糖濃度變化的趨勢，并識別可能出現(xiàn)的低血糖和高血糖反應(yīng)。葡萄糖數(shù)據(jù)可以進(jìn)一步下載到計算機(jī)軟件上，用于對歷史葡萄糖值進(jìn)行分析。該器械用途旨在連續(xù)或定期記錄2型糖尿病成年患者（等于或大于18歲）的細(xì)胞間隙葡萄糖水平。該信息旨在補(bǔ)充而不是替代使用標(biāo)準(zhǔn)家用葡萄糖監(jiān)測器械獲得的信息，旨在探測走勢和追蹤圖形，供專業(yè)醫(yī)生審查。這些值并不直接用于進(jìn)行療法調(diào)整，而是用于指示可能需要進(jìn)行指尖毛細(xì)血管血糖檢測。該系統(tǒng)收集的信息，可以通過下載顯示在計算機(jī)屏幕上，供專業(yè)醫(yī)生在整個記錄間期（建議為72小時）結(jié)束之后查看這些數(shù)據(jù)。該系統(tǒng)提供實時血糖值，從而允許用戶可以跟蹤血糖濃度變化的模式，它還存貯數(shù)據(jù)，以便對其進(jìn)行分析來跟蹤模式。血糖數(shù)據(jù)可以進(jìn)一步下載到計算機(jī)軟件上，用于對歷史血糖值進(jìn)行分析。該器械用途旨在連續(xù)或定期記錄2型糖尿病成年患者（等于或大于18歲）的細(xì)胞間隙葡萄糖水平。該信息旨在補(bǔ)充而不是替代使用標(biāo)準(zhǔn)家用葡萄糖監(jiān)測器械獲得的信息，旨在探測走勢和追蹤圖形，供專業(yè)醫(yī)生審查。這些值并不直接用于進(jìn)行療法調(diào)整，而是用于指示可能需要進(jìn)行指尖毛細(xì)血管血糖檢測。該系統(tǒng)收集的信息，可以通過下載顯示在計算機(jī)屏幕上，供專業(yè)醫(yī)生在整個記錄間期（建議為72小時）結(jié)束之后查看這些數(shù)據(jù)。該系統(tǒng)提供實時血糖值，從而允許用戶可以跟蹤血糖濃度變化的模式，它還存貯數(shù)據(jù)，以便對其進(jìn)行分析來跟蹤模式。血糖數(shù)據(jù)可以進(jìn)一步下載到計算機(jī)軟件上，用于對歷史血糖值進(jìn)行分析。該器械用途旨在連續(xù)或定期記錄2型糖尿病成年患者（等于或大于18歲）的細(xì)胞間隙葡萄糖水平。該信息旨在補(bǔ)充而不是替代使用標(biāo)準(zhǔn)家用葡萄糖監(jiān)測器械獲得的信息，旨在探測走勢和追蹤圖形，供專業(yè)醫(yī)生審查。這些值并不直接用于進(jìn)行療法調(diào)整，而是用于指示可能需要進(jìn)行指尖毛細(xì)血管血糖檢測。該系統(tǒng)收集的信息，可以通過下載顯示在計算機(jī)屏幕上，供專業(yè)醫(yī)生在整個記錄間期（建議為72小時）結(jié)束之后查看這些數(shù)據(jù)。該系統(tǒng)提供實時血糖值，從而允許用戶可以跟蹤血糖濃度變化的模式，它還存貯數(shù)據(jù)，以便對其進(jìn)行分析來跟蹤模式。血糖數(shù)據(jù)可以進(jìn)一步下載到計算機(jī)軟件上，用于對歷史血糖值進(jìn)行分析。該器械用途旨在連續(xù)或定期記錄2型糖尿病成年患者（等于或大于18歲）的細(xì)胞間隙葡萄糖水平。該信息旨在補(bǔ)充而不是替代使用標(biāo)準(zhǔn)家用葡萄糖監(jiān)測器械獲得的信息，旨在探測走勢和追蹤圖形，供專業(yè)醫(yī)生審查。這些值并不直接用于進(jìn)行療法調(diào)整，而是用于指示可能需要進(jìn)行指尖毛細(xì)血管血糖檢測。該系統(tǒng)收集的信息，可以通過下載顯示在計算機(jī)屏幕上，供專業(yè)醫(yī)生在整個記錄間期（建議為72小時）結(jié)束之后查看這些數(shù)據(jù)。該系統(tǒng)提供實時血糖值，從而允許用戶可以跟蹤血糖濃度變化的模式，它還存貯數(shù)據(jù)，以便對其進(jìn)行分析來跟蹤模式。血糖數(shù)據(jù)可以進(jìn)一步下載到計算機(jī)軟件上，用于對歷史血糖值進(jìn)行分析。

2.禁忌癥

根據(jù)產(chǎn)品特性，說明產(chǎn)品不適用的情況，如由于產(chǎn)品的傳感器需要用膠布固定在皮膚上，所以過敏性皮膚患者或易患皮膚潰瘍的人慎用等，在進(jìn)行核磁共振成像（MRI）之前，必須移除該產(chǎn)品。

（六）參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況

應(yīng)當(dāng)闡述參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況，應(yīng)當(dāng)闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

同時列表比較說明產(chǎn)品與參考產(chǎn)品在工作原理（如有創(chuàng)、化學(xué)反應(yīng)）、結(jié)構(gòu)組成、制造材料（包括動物源性材料、藥物成分、生物活性物質(zhì)、符合的標(biāo)準(zhǔn)等信息）、性能要求、作用方式（如植入、介入）、適用范圍、傳感器存儲條件（溫度、濕度）、運行溫度和滅菌有效期等方面的異同。

傳感器性能要求比對資料應(yīng)至少包括葡萄糖監(jiān)測范圍、線性、響應(yīng)時間、重復(fù)性、穩(wěn)定性、藥物干擾、溫度響應(yīng)、氧化反應(yīng)、防水性能、傳感器佩戴時間（小時）、校正次數(shù)、報警功能、檢測頻率（分鐘）等。

在對比材料中應(yīng)注意突出注冊產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的不同，及不同點的原理基礎(chǔ)和性能等，在前面資料應(yīng)有相應(yīng)描述。

（七）其他需說明的內(nèi)容

對于已獲得批準(zhǔn)的部件或配合使用的附件（如傳感器、電子部分或助針器），應(yīng)當(dāng)提供批準(zhǔn)文號和批準(zhǔn)文件的復(fù)印件。預(yù)期與其他醫(yī)療器械或通用產(chǎn)品組合使用的，應(yīng)當(dāng)提供說明。應(yīng)當(dāng)說明系統(tǒng)各組合醫(yī)療器械間存在的物理、電氣等連接方式（如與胰島素泵組合使用，說明其使用方式及數(shù)據(jù)傳輸運用的安全性）。除了持續(xù)葡萄糖監(jiān)測功能外，如還有其他血糖或血酮檢測功能，需要說明其特征、結(jié)構(gòu)和原理。

三、研究資料

（一）產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供與產(chǎn)品性能及產(chǎn)品技術(shù)要求相適應(yīng)的研究資料，應(yīng)明確制定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)、采用的原因及理論基礎(chǔ)，以及標(biāo)準(zhǔn)不適用項目的合理解釋。試驗方法明確檢測樣本數(shù)量確定依據(jù)、檢測設(shè)備、方法學(xué)。

（二）生物相容性評價研究

持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)的傳感器基座、傳感器探針、粘貼片、插入傳感器用導(dǎo)引針（如有）部分，由于其與皮下組織或者皮膚相接觸，應(yīng)當(dāng)通過生物相容性的研究資料，說明其生物相容性。

生物學(xué)評價應(yīng)當(dāng)按照GB/T 16886.1—2011標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，應(yīng)提供基本信息：包括與人體接觸部件、部件材料、接觸部位、接觸時間、材料的化學(xué)名稱及規(guī)格、高分子材料CAS號、金屬材料牌號、材料符合的標(biāo)準(zhǔn)。

傳感器探針等組織接觸的部分可通過如細(xì)胞毒性試驗、致敏性（遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗）、刺激（皮內(nèi)反應(yīng)試驗）、植入試驗、急性全身毒性試驗、亞急性毒性試驗、遺傳毒性試驗、溶血試驗等證明。粘貼片等皮膚接觸的部分可通過如細(xì)胞毒性試驗、遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗、皮膚刺激試驗等試驗證明。

應(yīng)當(dāng)按照GB/T 16886.9、GB/T 16886.16、GB/T 16886.17、GB/T 16886.18對可濾瀝物、可溶出物、潛在降解產(chǎn)物進(jìn)行分析。

供試液制備參照GB/T 16886.12—2005標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，明確浸提介質(zhì)、浸提液用量、浸提液溫度、浸泡時間。

如提供境外實驗室的生物相容性測試報告，同時應(yīng)提供境外實驗室符合GLP資質(zhì)的證明文件。境外報告檢測依據(jù)與我國現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)不符的，應(yīng)進(jìn)行差異分析并提供額外的支持性證據(jù)。

（三）生物安全性研究

對于持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)，尤其是傳感器部分，若含有同種異體材料、動物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風(fēng)險類產(chǎn)品（常見的如牛血清白蛋白、人血清白蛋白），應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)的研究資料及生物活性物質(zhì)的生物安全性研究資料。采用人血清白蛋白的產(chǎn)品，應(yīng)提供生物安全性檢測報告。采用牛血清白蛋白的產(chǎn)品需按照動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導(dǎo)原則及YY/T0771.1標(biāo)準(zhǔn)提供生物安全性研究資料，并應(yīng)加強(qiáng)研究，適時采用人血清白蛋白以降低潛在風(fēng)險。

（四）滅菌和消毒工藝研究

根據(jù)滅菌方法的選擇，應(yīng)明確產(chǎn)品的滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其確定依據(jù)，并對殘留毒性提供研究資料。

應(yīng)明確關(guān)鍵部分的滅菌工藝，如傳感器部分怎樣保證包裝完整而達(dá)到滅菌效果，且傳感器酶活性等不受影響。

（五）有效期和包裝研究

1.有效期的確定

應(yīng)提供不同批次傳感器有效期的驗證報告?？梢酝ㄟ^加速老化實驗和/或?qū)崟r老化實驗相結(jié)合的方式驗證使用期限。

其他組件可按照通常方法測試使用期限。

2.對于有限次重復(fù)使用的醫(yī)療器械

對于持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)的除傳感器外的其他部分，若為有限次重復(fù)使用，應(yīng)當(dāng)提供使用次數(shù)驗證資料。

3.包裝及包裝完整性

說明在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

由于持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)的特殊性，建議以加速老化和實時老化相結(jié)合的方式驗證。

（六）軟件研究

對申報產(chǎn)品的軟件，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提供一份單獨的醫(yī)療器械軟件描述文檔。

對于具有網(wǎng)絡(luò)連接功能以進(jìn)行電子數(shù)據(jù)交換或遠(yuǎn)程監(jiān)測的產(chǎn)品，申請人還應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》單獨提交一份網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔。

對于移動應(yīng)用軟件（App）、使用云計算服務(wù)的軟件，申請人還應(yīng)當(dāng)按照《移動醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提交注冊申報資料。

（七）其他研究資料

應(yīng)提供持續(xù)葡萄糖傳感器葡萄糖限制膜對葡萄糖濃度的控制原理、過氧化氫反向滲透可能性、氫離子積聚導(dǎo)致組織液pH值變化可能性的研究資料。

應(yīng)提供傳感器在聲稱的佩戴天數(shù)中有無異體蛋白脫落帶來免疫源問題的研究資料，可以提供已上市產(chǎn)品的免疫源性安全性評價資料。

在制造過程中，應(yīng)提供批內(nèi)差異及批間差異研究資料，應(yīng)提供確保傳感器性能在制造工藝中的一致性研究報告或經(jīng)品質(zhì)檢驗方法從而達(dá)到產(chǎn)品性能一致性的研究報告。應(yīng)提供連續(xù)三批產(chǎn)品的線性、重復(fù)性、響應(yīng)時間、穩(wěn)定性、溫度響應(yīng)的檢測報告。

應(yīng)提供傳感器校準(zhǔn)或者是免校準(zhǔn)系統(tǒng)（工廠校準(zhǔn)）控制的研究資料。

應(yīng)提供抗干擾性研究資料。

應(yīng)提供氧氣響應(yīng)的研究資料。

如產(chǎn)品適用于家用，應(yīng)參照IEC 60601—1—11:2015標(biāo)準(zhǔn)提供適宜家用的研究資料。

如適用，應(yīng)提供無線設(shè)備符合無線電管理相關(guān)規(guī)定的支持性資料，應(yīng)提供無線傳輸有效性的研究資料。

四、生產(chǎn)制造信息

（一）生產(chǎn)工藝過程及過程控制點

應(yīng)根據(jù)申報產(chǎn)品的實際情況，以流程圖的形式對傳感器與記錄儀等部分的生產(chǎn)工藝過程分別進(jìn)行詳細(xì)描述，并根據(jù)流程圖逐一描述其中的過程控制點。尤其是傳感器部分的工藝過程，如如何保證酶的活性、滅菌等。

（二）生產(chǎn)場地

申請人應(yīng)當(dāng)對與申報產(chǎn)品有關(guān)的研制場地和生產(chǎn)場地情況進(jìn)行概述。

如申報產(chǎn)品具有多個研制、生產(chǎn)場地，則對每一研制、生產(chǎn)場地的情況均應(yīng)進(jìn)行概述，如傳感器部分與記錄儀部分等，需分別描述。

五、臨床評價資料

（一）臨床評價基本原則

臨床評價應(yīng)滿足《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（中華人民共和國國務(wù)院令 第680號）、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）、《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局 中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）和《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）的要求。

臨床評價應(yīng)選擇合適的對比器械作等同性分析，如需臨床原始數(shù)據(jù)或產(chǎn)品技術(shù)資料，應(yīng)得到相關(guān)企業(yè)的授權(quán)。

如部分適用范圍在臨床豁免目錄內(nèi)（如部分產(chǎn)品內(nèi)置指血血糖檢查模塊），則需按其相應(yīng)法規(guī)提供豁免臨床的相關(guān)材料。

對于進(jìn)口醫(yī)療器械，申請人在注冊申報時，應(yīng)同時提交在境外上市時提交給境外醫(yī)療器械主管部門的臨床資料。

如果傳感器關(guān)鍵部分設(shè)計發(fā)生變更，包括但不限于使用時間延長、主要結(jié)構(gòu)變更、酶層變化、傳感器植入部位變更等，必須進(jìn)行臨床試驗，驗證其安全性和有效性。

如果傳感器沒有發(fā)生改變，而僅僅是核心算法的改變或升級，或者傳感器增加新的功能設(shè)計，不影響測量準(zhǔn)確性，可以通過體外驗證的方法，提供臨床評價資料來驗證其有效性。

（二）臨床試驗

臨床試驗應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)規(guī)定的要求進(jìn)行。臨床試驗應(yīng)當(dāng)獲得醫(yī)療器械臨床試驗機(jī)構(gòu)倫理委員會的同意，并在當(dāng)?shù)厥称匪幤繁O(jiān)督管理部門備案。臨床試驗具體要求詳見附1。

六、產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

本要求的主要參考和依據(jù)是醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T0316—2017《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》（以下簡稱醫(yī)療器械風(fēng)險管理標(biāo)準(zhǔn)）。在產(chǎn)品生命周期內(nèi)對申報產(chǎn)品可能造成的危害進(jìn)行判定，對第一危害的風(fēng)險進(jìn)行判定和評價，形成風(fēng)險管理報告，控制這些風(fēng)險并監(jiān)視控制的有效性，充分保證產(chǎn)品的安全性和有效性。

風(fēng)險管理報告具體要求見附2。

如傳感器材料中含有人體白蛋白等材料，則報告中需要分析其安全性風(fēng)險。

七、產(chǎn)品技術(shù)要求

申請人應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）的規(guī)定編制。本指南僅給出重點考慮的技術(shù)項目，接受標(biāo)準(zhǔn)及檢測方法由申請人提供合理制定依據(jù)。

詳細(xì)技術(shù)要求模板，請參考附3。

八、產(chǎn)品注冊單元及檢驗要求

（一）注冊單元劃分

持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)作為一個系統(tǒng)進(jìn)行注冊。一次性使用葡萄糖傳感器及專用型獨立軟件不需單獨注冊，獨立軟件可單獨注冊，也可以與系統(tǒng)一起注冊。

以傳感器為系統(tǒng)的核心部件作為產(chǎn)品注冊單元的劃分依據(jù)。如傳感器材料不同應(yīng)劃分為不同注冊單元。

傳感器反應(yīng)原理或作用機(jī)理不同時，應(yīng)劃分為不同注冊單元。

回顧式持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)與實時持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。實時持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)包含回顧式持續(xù)葡萄糖監(jiān)測模式的系統(tǒng)可以作為同一注冊單元。

系統(tǒng)的性能指標(biāo)有較大差異的，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

（二）檢測要求

同一注冊單元內(nèi)所檢驗的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。對同一注冊單元內(nèi)代表產(chǎn)品的選取應(yīng)考慮產(chǎn)品預(yù)期用途、性能指標(biāo)、安全指標(biāo)、結(jié)構(gòu)組成等，具體原則如下：

1.性能指標(biāo)、安全指標(biāo)和結(jié)構(gòu)組成一致，預(yù)期用途不同的產(chǎn)品，應(yīng)選取預(yù)期用途最多的型號規(guī)格作為代表產(chǎn)品。

2.同一注冊單元產(chǎn)品如包含多個產(chǎn)品配置，一個檢測單元應(yīng)僅包含一個產(chǎn)品配置。

3.同一注冊單元產(chǎn)品如包含多個軟件組件或多個版本的軟件組件，則每個軟件組件或每個版本軟件組件構(gòu)成的產(chǎn)品均應(yīng)作為一個檢測單元，除非檢測系統(tǒng)具有典型性。檢測報告應(yīng)包含軟件發(fā)布版本及軟件完成版本的照片。

4.對于不同型號規(guī)格產(chǎn)品之間電磁兼容性能可以覆蓋的情形，需由醫(yī)療器械檢驗機(jī)構(gòu)在檢測報告中提供相關(guān)說明。

5.對于典型檢品的選擇，申請人應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)資料予以證明。

6.持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)進(jìn)行電磁兼容檢測時，運行模式應(yīng)盡量與臨床典型應(yīng)用一致。根據(jù)不同產(chǎn)品的功能差異，常見的運行模式示例如下：

正常運行模式：接收器和發(fā)射器無線連接后，發(fā)射器與葡萄糖傳感器連接，傳感器通過測試模擬的人體葡萄糖濃度或使用模擬傳感器（電阻），按照正常工作的通信模式，接收器接收發(fā)射器發(fā)射的葡萄糖濃度數(shù)據(jù)，在接收器上實時顯示。

充電模式（內(nèi)部電池供電除外）：通過適配器給設(shè)備充電。

待機(jī)模式：在正常運行模式以外，設(shè)備處于待機(jī)狀態(tài)下。

數(shù)據(jù)下載模式：葡萄糖接收器通過數(shù)據(jù)線連接電腦，打開用戶分析軟件，讀取和下載接收器中的數(shù)據(jù)。

（如再有其他功能，也需要考慮）

九、說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品使用說明書應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。此外應(yīng)特別注意：

（一）檢測原理

說明書中應(yīng)有對樣本類型，佩戴部位和檢測原理的說明，包括是檢測組織液，還是血液中葡萄糖；采用電化學(xué)方法還是熒光方法，佩戴在上臂背側(cè)還是腹部等的說明。

（二）校準(zhǔn)方法和有效使用時長

說明書中應(yīng)包含用什么血糖值校準(zhǔn)，及校準(zhǔn)頻率（如需校準(zhǔn)），傳感器最長使用時長等信息。

（三）禁忌癥（如有）

這部分內(nèi)容應(yīng)列出：在哪些情況下，絕對不能使用設(shè)備。

（四）警告/注意

基于可得到的信息，什么情況下風(fēng)險會上升，效果會下降，或者在研究設(shè)計中，哪些沒有被充分考慮（例如，包含/排除準(zhǔn)則），這些因素在本節(jié)中都應(yīng)列出來。

（五）使用指導(dǎo)

應(yīng)當(dāng)提供詳細(xì)的指導(dǎo)，以反映在臨床前及臨床研究中獲得的經(jīng)驗。

（六）適用范圍和條件

明確使用范圍和條件，如若為家用，是否需要醫(yī)生處方，或者是患者被培訓(xùn)到什么程度等條件。

（七）電磁兼容信息

應(yīng)包含YY/T0505—2012標(biāo)準(zhǔn)中要求的4個表格，指南和制造商的聲明—電磁發(fā)射/電磁抗擾度及相關(guān)警示和條款。

說明書應(yīng)包含靠近射頻通信設(shè)備使用會影響持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)正常工作的說明；

若持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)存在無線傳輸功能，應(yīng)列出非電離符號，使用說明書中應(yīng)包含避免對周圍設(shè)備產(chǎn)生有害電磁影響的指南；說明書中應(yīng)列出發(fā)射器的發(fā)射頻率或頻帶、調(diào)制類型和頻率特性、有效輻射功率；接收器的接收頻率、優(yōu)選頻率或頻帶、帶寬（如適用）；

持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)的部件若需更換時，應(yīng)使用制造商規(guī)定的型號，否則可能會導(dǎo)致發(fā)射的增加或抗擾度性能的降低；

持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)如含有數(shù)據(jù)線，說明書應(yīng)給出制造商規(guī)定的型號和長度；若數(shù)據(jù)線含有磁環(huán)等元件，應(yīng)給出使用注意事項；

若持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)含有免于靜電放電試驗的連接器，則應(yīng)在使用說明書中列出靜電放電警示符號和警示信息、預(yù)防靜電放電的措施以及對可能使用這些信息的相關(guān)人員的培訓(xùn)建議。

應(yīng)說明確產(chǎn)品的基本性能。

（八）關(guān)于家用的說明

如產(chǎn)品是家用產(chǎn)品，使用說明書應(yīng)簡潔且易于理解。應(yīng)提供關(guān)于如何安全處置廢物的適當(dāng)警告和注意事項。應(yīng)提供器械的清潔/消毒方法，一般來說家用器械應(yīng)使用易于獲取的用品和簡單的技術(shù)來清潔、消毒。應(yīng)包含用戶檢查器械的損壞跡象，以及如何識別不能使用器械或其配件的情況。

（九）軟件的相關(guān)要求

應(yīng)符合醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則、醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則、移動醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則中說明書的相關(guān)要求。

十、符合性聲明

申請人需聲明持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)符合的相關(guān)法律法規(guī)的要求；聲明其符合的現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，并提供符合標(biāo)準(zhǔn)的清單。需提交真實性的自我保證聲明。

標(biāo)準(zhǔn)清單示例如下：

GB 9706.1—2007：醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求

YY 0505—2012 ：醫(yī)用電氣設(shè)備 第1—2部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn) 電磁兼容 要求和試驗

YY 0709—2009 ：醫(yī)用電氣設(shè)備 第1—8部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：通用要求 醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報警系統(tǒng)的測試和指南

GB 4793.1—2007：《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求 第1部分：通用要求GB/T18268.1—2010：GB/T 18268.1—2010 測量、控制和實驗室用的電設(shè)備　電磁兼容性要求　第1部分：通用要求

IEC 60601—1—11: 2015Medical electrical equipment.Part 1—11:General requirements for basic safety and essential performance. Collateral standard:Requirements for medical electrical equipment and medical electrical systems used in the home healthcare environment

ISO15197:2013：In vitro diagnostic test systems — Requirements for blood—glucose monitoring systems for self—testing in managing diabetes mellitus

GB/T 19634—2005：體外診斷檢驗系統(tǒng)—自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)要求

GB15811—2016：一次性使用無菌注射針

GB/T18457—2015：制造醫(yī)療器械用不銹鋼針管

YY/T0148—2006：醫(yī)用膠帶 通用要求

GB/T 14233.1—2008：醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學(xué)分析方法

GB/T 14233.2—2005：醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物學(xué)試驗方法

GB/T 14710—2009：醫(yī)療電器環(huán)境要求及試驗方法

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