近期，復(fù)旦上醫(yī)科研團(tuán)隊(duì)取得了多項(xiàng)突破。敲黑板！快來一起看看2021年11月的科研成果吧~

以下成果據(jù)學(xué)校、上海醫(yī)學(xué)院官網(wǎng)等整理。

2021.11主要科研成果

Alastair Murchie-陳東戎課題組報道Twister核酶的新生物學(xué)功能

日前，生物醫(yī)學(xué)研究院Alastair Murchie-陳東戎課題組在Nucleic Acids Research發(fā)表題為“The function of twister ribozyme variants in non-LTR retrotransposition in Schistosoma mansoni”的研究成果，報道了Twister核酶參與S.mansoni基因組中perere-3 non-LTR逆轉(zhuǎn)座的生物學(xué)功能。

該研究首次報道了twister核酶的天然生物學(xué)功能，Twister變體的發(fā)現(xiàn)拓寬了twister核酶的定義和分布范圍，為揭示同類型自剪切核酶變體的功能提供了新思路。此外，Twister變體集中分布在導(dǎo)致肝臟和腸血吸蟲病的主要病原體S.mansoni中，通過干擾Twister核酶自剪切，可能實(shí)現(xiàn)血吸蟲基因組逆轉(zhuǎn)座的調(diào)控，從而破壞病原體侵染宿主的能力、適應(yīng)性以及抗藥性。

潘東寧/唐惠儒合作揭示天冬酰胺可促進(jìn)脂肪細(xì)胞產(chǎn)熱和糖酵解

日前，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院潘東寧研究員和復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院唐惠儒教授在EMBO J合作發(fā)表題為“Asparagine reinforces mTORC1 signaling to boost thermogenesis and glycolysis in adipose tissues”的研究成果。該研究發(fā)現(xiàn)，天冬酰胺可激活棕色/米色脂肪產(chǎn)熱和糖酵解，改善全身代謝穩(wěn)態(tài)。

本研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠飲水中補(bǔ)充天冬酰胺，提高循環(huán)天冬酰胺水平，能促進(jìn)棕色脂肪產(chǎn)熱和白色脂肪米色化，提高小鼠對寒冷的耐受能力。使用高脂飲食誘導(dǎo)肥胖，同時給予天冬酰胺飲水，小鼠對β3腎上腺素能受體激動劑的敏感性提高、體重增長減緩、糖耐量改善。對處理后的脂肪細(xì)胞進(jìn)行代謝組和基因表達(dá)分析，發(fā)現(xiàn)天冬酰胺可激活mTORC1信號通路，一方面促進(jìn)糖酵解關(guān)鍵酶的翻譯，使糖酵解通路流量增加，另一方面誘導(dǎo)產(chǎn)熱相關(guān)基因的表達(dá)，啟動產(chǎn)熱程序。這一研究成果完善了我們對氨基酸調(diào)節(jié)產(chǎn)熱脂肪功能的認(rèn)識，并為利用天冬酰胺作為營養(yǎng)補(bǔ)充來預(yù)防和緩解肥胖提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

顧宏周團(tuán)隊(duì)報道特異且緊密結(jié)合鎳離子的DNA序列

11月4日，生物醫(yī)學(xué)研究院顧宏周團(tuán)隊(duì)在Analytical Chemistry雜志發(fā)表了題為“Small DNAs that Bind Nickel(II) Specifically and Tightly”的論文，首次報道了兩條可以特異性結(jié)合Ni2 的DNA序列（核酸適配體），與現(xiàn)有的其余Ni2 識別分子不同，這些序列可以高度區(qū)分類似離子，如 Co2 等。有意思的是，此次發(fā)現(xiàn)的特異識別Ni2 的DNA序列盡管只有60-70個堿基，但在如8 M 尿素和 50 mM EDTA 的苛刻變性條件下依然保持與Ni2 結(jié)合。

章平肇副研究員參與多學(xué)科團(tuán)隊(duì)合作揭示CRL2-KLHDC3 E3連接酶復(fù)合體調(diào)控卵巢癌細(xì)胞鐵死亡的分子機(jī)制

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理系章平肇副研究員、生命科學(xué)學(xué)院王陳繼副研究員和哥倫比亞大學(xué)顧偉教授、上海市第一婦嬰保健院高昆研究員合作，在11月6日Cell Death & Differentiation雜志在線發(fā)表了題為“CRL2-KLHDC3 E3 ubiquitin ligase complex suppresses ferroptosis through promoting p14ARF degradation”的最新研究成果。

p14ARF是一個半衰期很短的蛋白，其蛋白穩(wěn)定性主受Cullin家族的E3連接酶控制，但其分子細(xì)節(jié)還不清楚。研究人員通過siRNA篩選和蛋白復(fù)合體親和純化質(zhì)譜等技術(shù)手段，鑒定到Cul2 E3連接酶的底物識別亞基KLHDC3是介導(dǎo)該過程的具體分子。KLHDC3在卵巢癌中顯著上調(diào)表達(dá)。KLHDC3和Cul3、RBX1蛋白組裝成一個E3泛素連接酶復(fù)合體，介導(dǎo)了 p14ARF的泛素化降解。KLHDC3高表達(dá)導(dǎo)致的p14ARF蛋白水平下降解除了 p14ARF對NRF2 的抑制作用，促進(jìn)了 NRF2 介導(dǎo)的SLC7A11表達(dá)，抑制鐵死亡，從而達(dá)到促進(jìn)腫瘤的目的。研究人員還發(fā)現(xiàn)p14ARF C末端的一個RGPG基序是其結(jié)合KLHDC3所必需。有趣的是，該基序在小鼠同源蛋白p19arf中是不存在的，實(shí)驗(yàn)也證實(shí)小鼠的Klhdc3對p19arf源沒有調(diào)控作用。這一現(xiàn)象可能和人、鼠在進(jìn)化過程中不同的腫瘤抑制途徑有關(guān)。

沈曉燕團(tuán)隊(duì)揭示炎性腸病腸上皮屏障功能障礙新機(jī)制

11月8日，復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院沈曉燕課題組聯(lián)合南京中醫(yī)藥大學(xué)沈衛(wèi)星課題組，以及澳門科技大學(xué)周華研究團(tuán)隊(duì)，在The EMBO Journal期刊在線發(fā)表了標(biāo)題為SNX10-mediated LPS sensing causes intestinal barrier dysfunction via a caspase-5-dependent signaling cascade的研究成果。研究揭示OMV通過內(nèi)化的方式進(jìn)入人腸上皮細(xì)胞中的早期內(nèi)體中，進(jìn)而誘導(dǎo)SNX10介導(dǎo)的caspase-5和PIKfyve在早期內(nèi)體膜上的募集，隨后觸發(fā)LPS釋放到細(xì)胞質(zhì)中，并被caspase-5感知。激活的caspase-5引起Lyn磷酸化，誘導(dǎo)Snail/Slug的核轉(zhuǎn)位，并導(dǎo)致E-cadherin下調(diào)，最終破壞腸上皮屏障功能。該研究發(fā)現(xiàn)了一個新的信號軸，其中支架蛋白SNX10提供了一個平臺，用于整合LPS釋放、感知和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子機(jī)器的組裝和定位。該研究揭示了IBD腸上皮屏障功能障礙新分子機(jī)制，為IBD的預(yù)防和治療提供了藥物靶標(biāo)。

王明貴作為中國地區(qū)牽頭人的耐藥菌國際多中心臨床研究成果發(fā)表于Lancet Infect Dis雜志

11月9日，一項(xiàng)大型耐藥菌國際多中心臨床研究成果《碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌復(fù)合體感染的臨床預(yù)后及細(xì)菌特征：一項(xiàng)前瞻性、國際多中心、病例隊(duì)列研究（CRACKLE-2）》（Clinical outcomes and bacterial characteristics of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae complex among patients from different global regions (CRACKLE-2): a prospective, multi-centre, cohort study）在線發(fā)表于《柳葉刀-感染性疾病》雜志（Lancet Infect Dis）。

作為國內(nèi)牽頭單位及中心實(shí)驗(yàn)室，華山醫(yī)院抗生素研究所自2017年起開始參與CRACKLE-2項(xiàng)目，王明貴教授作為整體項(xiàng)目的核心專家及Publication Committee Member，全程參與了項(xiàng)目的設(shè)計(jì)、執(zhí)行、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、文章的撰寫與發(fā)表工作；抗生素研究所多位成員參與此項(xiàng)目研究，負(fù)責(zé)與美國項(xiàng)目管理方（杜克大學(xué)臨床研究研究所）及國內(nèi)參與單位間的聯(lián)絡(luò)、協(xié)調(diào)，臨床數(shù)據(jù)收集及錄入，中國地區(qū)臨床分離菌的收集、保存及二代測序分析等研究。本研究對于加強(qiáng)國際合作，了解熟悉國際一流臨床研究的流程和技術(shù)規(guī)范，構(gòu)建我國耐藥菌臨床研究網(wǎng)絡(luò)，鍛煉團(tuán)隊(duì)臨床研究能力均具有重要作用。

博士研究生紀(jì)紅蕾在先心病危險因素研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展

11月10日，JAMA Network Open發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院博士研究生紀(jì)紅蕾為第一作者的研究論文，題目為“Association of Maternal History of Spontaneous Abortion and Stillbirth With Risk of Congenital Heart Disease in Offspring of Women With vs Without Type 2 Diabetes”。

紀(jì)紅蕾參與的研究團(tuán)隊(duì)開展了基于出生登記系統(tǒng)的全人群隊(duì)列研究，她的論文評估了母親自然流產(chǎn)史和死產(chǎn)史與先心病的關(guān)聯(lián)，并研究了母親糖尿病在這個關(guān)聯(lián)中的效應(yīng)修飾作用。研究納入了1642 534名子代，在控制多種潛在混雜因素后，發(fā)現(xiàn)母親自然流產(chǎn)史和死產(chǎn)史的子代患先心病的風(fēng)險分別增加了16%（風(fēng)險比1.16，95%可信區(qū)間1.13-1.20）和49%（風(fēng)險比1.49，95%可信區(qū)間1.32-1.68）。研究還發(fā)現(xiàn)了這種關(guān)聯(lián)存在顯著的劑量反應(yīng)關(guān)系，其中，母親有3次及以上自然流產(chǎn)史的子代患先心病的風(fēng)險比為1.60（95%可信區(qū)間1.39-1.84）；母親有多次死產(chǎn)史的子代患先心病的風(fēng)險比為2.75（95%可信區(qū)間1.63-4.65）。上述關(guān)聯(lián)在母親孕前患有2型糖尿病的人群中進(jìn)一步增強(qiáng)（自然流產(chǎn)史：風(fēng)險比1.65，95%區(qū)間1.37-1.97；死產(chǎn)史：風(fēng)險比1.74，95%區(qū)間1.06-2.85）。這些研究發(fā)現(xiàn)有助于高危人群的識別，并在高危人群中通過詳盡的胎兒心臟評估提高先心病的產(chǎn)前診斷效率，從而使更多的患兒從中獲益。研究結(jié)果也強(qiáng)調(diào)了在育齡婦女中篩查2型糖尿病的重要性。

錢茂祥課題組與胡晉川團(tuán)隊(duì)合作開發(fā)單堿基分辨率DNA氧化損傷測序方法

11月12日，兒科醫(yī)院錢茂祥課題組的生信團(tuán)隊(duì)與復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院的胡晉川課題組的實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)合作在Nucleic Acids Research 雜志在線發(fā)表了題為Genome-wide analysis of 8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine at single-nucleotide resolution unveils reduced occurrence of oxidative damage at G-quadruplex sites 的研究論文，開發(fā)了一種能以單堿基分辨率特異性檢測OG損傷的測序方法CLAPS-seq (Chemical Labeling And Polymerase Stalling Sequencing)，檢測了HeLa細(xì)胞中內(nèi)源和外源OG損傷的分布，發(fā)現(xiàn)了G4結(jié)構(gòu)會阻礙OG損傷的形成。

袁正宏/陳捷亮團(tuán)隊(duì)揭示乙肝病毒微染色體逃避清除的表觀調(diào)控機(jī)制

近日，肝病學(xué)領(lǐng)域國際學(xué)術(shù)期刊Hepatology在線發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系暨醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)教育部/衛(wèi)健委重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室袁正宏/陳捷亮團(tuán)隊(duì)題為“Hepatitis B Virus cccDNA Minichromosomes in Distinct Epigenetic Transcriptional States Differ in Their Vulnerability to Damage”的研究論文（DOI: 10.1002/hep.32245）。該研究基于多種體內(nèi)外乙型肝炎病毒（HBV）微染色體模型，首次系統(tǒng)闡明不同轉(zhuǎn)錄活性和表觀狀態(tài)的HBV微染色體在穩(wěn)定性和抗清除方面存在差異，并由此提出促進(jìn)HBV基因儲存庫清除的新對策。研究結(jié)果證實(shí)，將組蛋白去乙?；敢种苿〣elinostat處理含cccDNA的細(xì)胞，能上調(diào)cccDNA上H3和H4組蛋白的總乙?；讲⒃黾觕ccDNA的可及性，由此提升AOPBEC3A對cccDNA的脫氨基效率。

該研究首次揭示了轉(zhuǎn)錄活性和表觀調(diào)控對HBV cccDNA微染色體穩(wěn)定性的影響，加深了對cccDNA異質(zhì)性存留方式和清除機(jī)制的認(rèn)知，為研發(fā)靶向清除HBV基因儲存庫的策略提供了新視角和理論技術(shù)支撐。

徐延勇揭示ATF3在非酒精性脂肪性肝病中的保護(hù)作用及機(jī)制

近日，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院徐延勇研究員(青年) 與東北俄亥俄醫(yī)科大學(xué)張焱橋教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合在Diabetes雜志發(fā)表題為“Hepatocytic Activating Transcription Factor3 Protects Against Steatohepatitis via Hepatocyte Nuclear Factor 4α”的論文。

該工作發(fā)現(xiàn)：NAFLD/NASH病人及模型小鼠肝臟ATF3蛋白表達(dá)顯著降低。深入機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，代謝壓力可誘使肝mircoRNA149表達(dá)上調(diào)從而抑制ATF3表達(dá)。肝細(xì)胞特異性恢復(fù)或過表達(dá)ATF3，可通過HNF4α 促進(jìn)甘油三酯水解能力（TGH）及脂肪酸氧化（FAO），同時抑制小鼠腸道對膽固醇和游離脂肪酸的攝取，降低肝臟脂質(zhì)蓄積，抑制炎癥及細(xì)胞凋亡，阻抑NAFLD/NASH進(jìn)程。該研究提示ATF3可能是潛在有效治療NAFLD/NASH的藥物靶點(diǎn)。也是首次系統(tǒng)的揭示了ATF3在NAFLD/NASH進(jìn)程中保護(hù)作用及機(jī)制。

孫寧課題組發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子E2A可調(diào)控胚胎干細(xì)胞來源竇房結(jié)樣細(xì)胞的分化

近日，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理與病理生理學(xué)系孫寧研究員團(tuán)隊(duì)/浙江大學(xué)梁平研究員團(tuán)隊(duì)在《柳葉刀（Lancet）》子刊EBioMedicine上發(fā)表題為“E2A ablation enhances proportion of nodal-like cardiomyocytes in cardiac-specific differentiation of human embryonic stem cells”的研究成果，研究者發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子E2A參與調(diào)控胚胎干細(xì)胞來源的竇房結(jié)樣細(xì)胞的分化。

研究人員發(fā)現(xiàn)在轉(zhuǎn)錄因子TCF3敲除后，人胚胎干細(xì)胞（hESC）來源的心肌細(xì)胞呈現(xiàn)收縮頻率增加、細(xì)胞體積減少、收縮力減弱、特異性離子通道表達(dá)增加等竇房結(jié)樣細(xì)胞表型，同時TBX18、TBX5、SHOX2等竇房結(jié)細(xì)胞分化關(guān)鍵調(diào)控因子表達(dá)水平顯著增多。RNA-seq數(shù)據(jù)表明該竇房結(jié)樣細(xì)胞表達(dá)譜與人胚胎12周竇房結(jié)組織極為相似；膜片鉗及微電極多陣列對電生理活性的檢測也證明竇房結(jié)樣細(xì)胞比例大幅增加，其可形成多處起搏位點(diǎn)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子TCF3可能通過調(diào)控Notch通路的活性，影響hESC向心肌細(xì)胞分化過程中的細(xì)胞命運(yùn)決定。該研究首次提示轉(zhuǎn)錄因子E2A可參與調(diào)控竇房結(jié)樣細(xì)胞的生成，為探索起搏細(xì)胞紊亂的機(jī)制提供了新的思路，也為日后純化生物起搏器的種子細(xì)胞指明了方向。

余勇夫、秦國友課題組合作研究在心血管疾病健康領(lǐng)域取得進(jìn)展

近期，復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院余勇夫、秦國友課題組和丹麥奧胡斯大學(xué)Jiong Li教授課題組以及閔行區(qū)疾病預(yù)防控制中心許慧琳副主任醫(yī)師課題組合作研究在心血管疾病健康領(lǐng)域取得進(jìn)展，研究成果為“Gestational diabetes mellitus and the risks of overall and type-specific cardiovascular diseases: a population- and sibling-matched cohort study”和“Time-varying association between body mass index and all-cause mortality in patients with hypertension”，分別發(fā)表在Diabetes Care和 International Journal of Obesity。

妊娠糖尿病與總體和特異性心血管疾病的風(fēng)險

余勇夫團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)基于大樣本人群的隊(duì)列研究，利用全隊(duì)列和同胞配對分析探索妊娠糖尿病與總體和特異性心血管疾病風(fēng)險之間的關(guān)系，以及評估這些關(guān)聯(lián)是否因孕前肥胖或母親CVD史而改變。這項(xiàng)研究還使用中介分析量化了GDM后2型糖尿病的影響。

研究發(fā)現(xiàn)，有GDM病史的女性總體CVD風(fēng)險增加40%（風(fēng)險比[HR]：1.40，95% CI：1.35–1.45）。同胞匹配分析得出了相似的結(jié)果（HR：1.44，95% CI：1.28–1.62）。由GDM后發(fā)生的 2 型糖尿病解釋的 GDM 與總體 CVD 之間的關(guān)聯(lián)的比例為 23.3% (15.4-32.8%)。研究還觀察到特定心血管疾病的風(fēng)險增加，包括中風(fēng)風(fēng)險增加 65%，心肌梗死、心力衰竭和外周動脈疾病的風(fēng)險增加兩倍以上。此外，在患有 GDM 和孕前肥胖或有 CVD 母親病史的女性中，總體CVD風(fēng)險升高更為明顯。從公共衛(wèi)生角度來看，持續(xù)監(jiān)測有 GDM 病史的女性，尤其是那些有孕前肥胖或母親 CVD 病史的女性，可能會提供更好的機(jī)會來降低其心血管風(fēng)險。

高血壓患者中體質(zhì)指數(shù)對全因死亡的時變影響

余勇夫、秦國友課題組和閔行區(qū)疾病預(yù)防控制中心許慧琳副主任醫(yī)師課題組合作，開展了一項(xiàng)基于人群的大樣本量回顧性隊(duì)列研究。該研究收集了上海市閔行區(qū)電子健康信息系統(tǒng)（EHR）的數(shù)據(jù)，采用變系數(shù)Cox回歸模型研究高血壓人群中的基線BMI與全因死亡之間的關(guān)聯(lián)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與正常體重（18.5-22.9 kg/m2）相比，體重過輕（<18.5 kg/m2）和二級肥胖（≥30 kg/m2）的高血壓患者與更高的死亡率相關(guān)（低體重和二級肥胖隨訪1年和10年的風(fēng)險比（HR）分別為：1.51 （95% CI：1.39-1.65）、1.27（95% CI：1.15-1.41）和1.08（95% CI：0.96-1.21) 和 1.16（95% CI：1.03-1.30）。然而，超重（23-24.9 kg/m2）和一級肥胖（25-29.9 kg/m2）與較低的死亡率相關(guān)，盡管保護(hù)作用隨著時間的推移而逐漸減弱（超重和一級肥胖隨訪1年和10年的 HR分別為：0.85（95% CI：0.81-0.90）、0.96（95% CI：0.91-1.02）和 0.80（95% CI：0.76-0.84) 和 1.04（95% CI：0.99-1.10))。本研究突出了亞洲人群中超重和一級肥胖的生存優(yōu)勢，強(qiáng)調(diào)對不同患者提供差異化的體重管理策略。

劉星課題組在飲食與肝病風(fēng)險領(lǐng)域取得進(jìn)展

近期，復(fù)旦大學(xué)劉星課題組聯(lián)合美國哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院營養(yǎng)系張學(xué)宏團(tuán)隊(duì)在全谷物和膳食纖維攝入與肝癌風(fēng)險和慢性肝病死亡關(guān)聯(lián)研究方面取得進(jìn)展，研究結(jié)果以“Higher intake of whole grains and dietary fiber are associated with lower risk of liver cancer and chronic liver disease mortality”為題發(fā)表在Nature Communications雜志上。

本研究是迄今為止規(guī)模最大的評估全谷物和膳食纖維攝入量與肝癌風(fēng)險和CLD死亡關(guān)聯(lián)的隊(duì)列研究。由于樣本量大，對來自不同食物來源的膳食纖維進(jìn)行了詳細(xì)的分析，并研究了原發(fā)性肝癌的兩種主要病理類型。

湯其群/錢淑文團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞促進(jìn)脂肪組織產(chǎn)熱的新機(jī)制

11月15日，復(fù)旦大學(xué)湯其群/錢淑文團(tuán)隊(duì)在Nature Metabolism上發(fā)表了題為Slit3 secreted from M2-like macrophages increases sympathetic activity and thermogenesis in adipose tissue的研究成果。該研究發(fā)現(xiàn)，脂肪組織內(nèi)M2樣巨噬細(xì)胞分泌Slit3蛋白，結(jié)合交感神經(jīng)上的受體Robo1，激活Ca2 /CaMKⅡ通路促進(jìn)去甲腎上腺素分泌，從而增加脂肪細(xì)胞的分解代謝和產(chǎn)熱，提高小鼠的冷耐受能力。該研究提出了M2巨噬細(xì)胞/Slit3/交感神經(jīng)/脂肪細(xì)胞軸這一米色脂肪激活新機(jī)制。

本研究交叉結(jié)合了生物化學(xué)（脂肪代謝），免疫學(xué)（巨噬細(xì)胞），神經(jīng)生物學(xué)（交感神經(jīng)）的等多領(lǐng)域研究，首次發(fā)現(xiàn)了脂肪組織M2樣巨噬細(xì)胞/Slit3/交感神經(jīng)/脂肪細(xì)胞軸的作用。這一研究結(jié)果揭示了脂肪組織產(chǎn)熱的新機(jī)制，完善了我們對于機(jī)體冷氣候適應(yīng)方式的認(rèn)知，為尋找預(yù)防和治療肥胖的手段提供新思路。

汪昕團(tuán)隊(duì)在神經(jīng)元核內(nèi)包涵體病研究中取得重要突破

近日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科汪昕教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一種以前尚未認(rèn)識的異常多聚甘氨酸蛋白（polyG）聚集是成人型神經(jīng)元核內(nèi)包涵體病的關(guān)鍵發(fā)生機(jī)制。該研究成果近期已在線發(fā)表于神經(jīng)病學(xué)頂級期刊——神經(jīng)病理學(xué)報（Acta Neuropathologica）上。

該研究發(fā)現(xiàn)NOTCH2NLC基因GGC擴(kuò)增能翻譯產(chǎn)生異常的polyG蛋白，這種蛋白聚集并沉積體內(nèi)是NIID患者中核內(nèi)包涵體形成的主要機(jī)制。值得注意的是，既往研究已發(fā)現(xiàn)另一種GGC三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增神經(jīng)退行性疾病，脆性X相關(guān)震顫-共濟(jì)失調(diào)綜合征也存在polyG致病蛋白沉積。因此，NIID是第二種被證明的polyG蛋白疾病。

本研究結(jié)合基礎(chǔ)科研與臨床病理，對NIID的疾病機(jī)制提出了科學(xué)有力的解釋，研究成果將有助于尋找該病的特異性治療靶標(biāo)。盡管目前尚缺少根治NIID的手段，通過積極的治療仍能夠控制和延緩病情進(jìn)展，提高患者生活質(zhì)量。

姚振威團(tuán)隊(duì)兩項(xiàng)科研成果在《美國科學(xué)院院報》和《先進(jìn)科學(xué)》發(fā)表

近期，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院放射科姚振威教授團(tuán)隊(duì)合作的關(guān)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫炎性疾病及肝纖維化的兩項(xiàng)研究成果分別發(fā)表于高影響力學(xué)術(shù)期刊《美國科學(xué)院院報》雜志和《先進(jìn)科學(xué)》雜志。

姚振威教授團(tuán)隊(duì)與哈佛大學(xué)醫(yī)院學(xué)麻省總醫(yī)院John W. Chen教授團(tuán)隊(duì)合作的一項(xiàng)科研成果以《D-甘露糖抑制中樞神經(jīng)炎性疾病氧化應(yīng)激反應(yīng)并阻斷吞噬反應(yīng)》（D-mannose suppresses oxidative response and blocks phagocytosis in experimental neuroinflammation）為題，近期在《美國科學(xué)院院報》（PNAS）發(fā)表。研究成果初步驗(yàn)證了D-甘露糖有望成為多發(fā)性硬化及其它神經(jīng)炎性疾病的一種有效治療選擇?；谘芯恳呀?jīng)獲得專利，此分子影像學(xué)成像體系有望轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用。

姚振威教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)材料科學(xué)系步文博教授團(tuán)隊(duì)于《先進(jìn)科學(xué)》（Advanced Science）雜志發(fā)表題為《利用鉍基納米探針的能量依賴性衰減特性實(shí)現(xiàn)肝纖維化的CT診斷》（Harnessing X-ray Energy Dependent Attenuation of Bismuth-Based Nanoprobes for Accurate Diagnosis of Liver Fibrosis）的文章。該研究提出了基于鉍基造影劑的能量依賴性衰減特性的創(chuàng)新策略，設(shè)計(jì)制備了具備肝纖維化主動靶向功能的鉍基納米探針BiF3@PDA@HA 作為CT造影劑首次應(yīng)用于肝纖維化的能譜CT診斷。

徐飚教授、胡屹副教授課題組在結(jié)核病治療藥物監(jiān)測研究領(lǐng)域取得重要進(jìn)展

復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院結(jié)核病研究中心、流行病學(xué)教研室，徐飚教授、胡屹副教授課題組與瑞典卡羅林斯卡大學(xué)、瑞典林雪平大學(xué)、荷蘭格羅寧根大學(xué)、澳大利亞悉尼大學(xué)在結(jié)核病精準(zhǔn)化治療研究領(lǐng)域展開長期、密切合作并取得重要研究進(jìn)展。相關(guān)研究成果先后兩次發(fā)表在European Respiratory Journal以及Clinical Infectious Diseases、Clinical Microbiology and Infection、British Journal of Clinical Pharmacology、Journal of Chromatography B等雜志，并在2019年第50屆、2020年第51屆、2021年第52屆世界肺部健康大會上進(jìn)行了系列口頭報告。

本研究首次確定了莫西沙星和利奈唑胺的臨床目標(biāo)值。同時確定了大部分藥物的AUC/MIC目標(biāo)值與治療效果相關(guān)，尤其是A組藥物和吡嗪酰胺，為進(jìn)一步開展隨機(jī)對照的臨床實(shí)驗(yàn)提供了重要的臨床目標(biāo)值，并以此探索了基于藥物暴露和敏感性的循證治療思路，也為耐多藥結(jié)核病等復(fù)雜傳染病精準(zhǔn)化治療策略的開發(fā)和評價提供了重要范例。

復(fù)旦上醫(yī)多中心研究顯示環(huán)境低溫及氣溫驟降顯著增加急性主動脈夾層發(fā)病風(fēng)險

近日，復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院陳仁杰教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心血管外科王春生教授團(tuán)隊(duì)，開展了一項(xiàng)多中心病例交叉研究，分析了我國環(huán)境溫度與相鄰兩天溫度變化（TCN）對急性主動脈夾層（AAD）發(fā)病的影響及其時間滯后特征。研究結(jié)果以“Low ambient temperature and temperature drop between neighboring days and acute aortic dissection: a case-crossover study”為題發(fā)表在國際心血管領(lǐng)域頂級期刊European Heart Journal。

曹緯倩與合作者發(fā)布蛋白質(zhì)位點(diǎn)特異性糖基化解析工具pGlyco3

11月25日，生物醫(yī)學(xué)研究院曹緯倩博士與中科院計(jì)算所曾文鋒博士等合作在Nature Methods上在線發(fā)表了題為“Precise, Fast and Comprehensive Analysis of Intact Glycopeptides and Modified Saccharide Units with pGlyco3”的研究論文。文章介紹了一種可用于完整糖肽及修飾糖精準(zhǔn)、快速解析的工具pGlyco3。該工具提出了糖鏈優(yōu)先的搜索策略（glycan-first search），大大提高了鑒定精度和檢索速度。

盧智剛/羅敏團(tuán)隊(duì)等報道新冠病毒多個新功能性受體

11月26日，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院盧智剛/羅敏團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜，與徐國良院士團(tuán)隊(duì)、復(fù)旦大學(xué)謝幼華團(tuán)隊(duì)、以及中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心高棟團(tuán)隊(duì)和趙允團(tuán)隊(duì)等合作，在Cell Research雜志發(fā)表了一篇題為“Receptome profiling identifies KREMEN1 and ASGR1 as alternative functional receptors of SARS-CoV-2”的研究論文，報道了SARS-CoV-2與人宿主的相互作用受體譜系，并發(fā)現(xiàn)了新冠病毒多個新功能性受體。

來源：復(fù)旦上醫(yī)、各院系、附屬醫(yī)院

整理：周林青

責(zé)編：章佩林

編輯：秦源